乳腺增生是怎么引起的

濟(jì)南乳腺病醫(yī)院專家指出：當(dāng)采用乳腺超聲或乳腺觸診發(fā)現(xiàn)患者乳房腫物時(shí)，臨床通常會(huì)采用乳腺腫物活檢的方法來(lái)評(píng)估腫物的性質(zhì)，當(dāng)然，大多數(shù)最終都被證實(shí)為良性。每年在美國(guó)范圍內(nèi)超過(guò)100萬(wàn)的乳腺活檢最終為良性腫物。

根據(jù)腫物的組織類型，可以將活檢病理為良性的女性根據(jù)其可能發(fā)展為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行不同的分層。其中，不典型增生是一種高危的良性疾病，大概10％的良性結(jié)節(jié)都伴有此種病理特征。

我們之所以檢測(cè)這種病變，是因?yàn)樗鼈冊(cè)陬A(yù)測(cè)乳腺癌發(fā)生中有著重要的意義。目前發(fā)現(xiàn)存在兩種類型的不典型增生，這是根據(jù)顯微鏡下所見(jiàn)來(lái)區(qū)分的，分別為不典型導(dǎo)管增生和不典型小葉增生。這兩種不典型增生發(fā)生的頻率是相似的，并且有著相同的發(fā)展成為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

于是，通過(guò)這篇文章，我們將兩種統(tǒng)稱為“不典型增生”。在不典型增生當(dāng)中，存在的是異常的增生，單一的上皮細(xì)胞團(tuán)，其中包括一些克隆亞群。在乳腺癌的模型當(dāng)中，不典型增生占據(jù)著從良性到惡性疾病當(dāng)中的轉(zhuǎn)變區(qū)域，由于它包含著一部分腫瘤細(xì)胞必備的特點(diǎn)，于是被認(rèn)為是一種癌前病變。

在有著長(zhǎng)期隨訪的研究當(dāng)中，不典型增生表現(xiàn)出發(fā)展為乳腺癌的潛力。盡管這些風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的統(tǒng)計(jì)幾十年來(lái)都是被公認(rèn)的，但只有最近才有研究表明不典型增生發(fā)展為癌癥風(fēng)險(xiǎn)的確切比例，即從不典型增生開(kāi)始隨訪，經(jīng)過(guò) 25 年之后，它發(fā)展為癌的風(fēng)險(xiǎn)為 30％。

由于不典型增生發(fā)生率高，也有著高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，且目前有很多乳腺癌的預(yù)防手段，因此不典型增生越來(lái)越得到我們臨床醫(yī)生的關(guān)注。在這篇文章當(dāng)中，我們描述了不典型增生的組織學(xué)及分子生物學(xué)特點(diǎn)、目前的治療狀況、最新的有關(guān)發(fā)展為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)數(shù)據(jù)，以及目前篩查以及預(yù)防的指南和推薦等等。

一、風(fēng)險(xiǎn)：不典型增生總體的風(fēng)險(xiǎn)

對(duì)不典型增生進(jìn)展為乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究中，不典型增生的女性發(fā)展為浸潤(rùn)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)為4.4％。其他的研究者也采用了隊(duì)列研究或者病例對(duì)照研究的方式證實(shí)了，不典型導(dǎo)管增生和不典型小葉增生導(dǎo)致乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)大約是4％。最新的數(shù)據(jù)來(lái)自于梅奧診所，在進(jìn)行乳腺活檢證實(shí)不典型增生的患者中，在25年的隨訪之后發(fā)展為乳腺癌的比例為30％（原位癌或者浸潤(rùn)性癌）。納什維爾乳腺癌中心的數(shù)據(jù)是相似的，為27.5％（未發(fā)表的數(shù)據(jù)）。

二、乳腺癌的特點(diǎn)

近期有關(guān)于不典型增生發(fā)展而來(lái)的乳腺癌的分型和分期方法都是由梅奧診所貢獻(xiàn)的。在698名有著不典型增生的患者中，出現(xiàn)了143名乳腺癌患者（81％為浸潤(rùn)性癌，19％為原位癌）。在有著不典型導(dǎo)管增生而隨后出現(xiàn)乳腺癌的患者中，78％都是導(dǎo)管癌，22％為小葉癌或者其他類型的腫瘤。

而在有著不典型小葉增生隨后發(fā)展為乳腺癌的患者中，77％為導(dǎo)管癌，23％為小葉癌或者其他類型。在95例浸潤(rùn)性癌并且已知淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)的女性中，75％為無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤，25％出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?？偣?8％的乳腺癌都是雌激素受體陽(yáng)性的。乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著不典型增生的時(shí)間的延長(zhǎng)而呈現(xiàn)線性增加的趨勢(shì)。

三、臨床措施

隨著經(jīng)皮穿刺活檢方法的普遍應(yīng)用，當(dāng)發(fā)現(xiàn)不典型增生病變后，很可能由于采樣的誤差導(dǎo)致真正的腫瘤被漏診。因此NCCN推薦對(duì)于發(fā)現(xiàn)不典型增生的患者可進(jìn)行切除活檢。在發(fā)現(xiàn)不典型增生的患者中，進(jìn)行切除活檢可以發(fā)現(xiàn)乳腺癌（升級(jí)）的比例為15-30％甚至更高。于是，切除活檢在發(fā)現(xiàn)不典型增生后就成為了標(biāo)準(zhǔn)治療。

然而，目前正在進(jìn)行的研究主要是為了鑒別哪些患者可以避免不必要的切除手術(shù)。在不典型小葉增生的病例中，文獻(xiàn)報(bào)道這種“升級(jí)”的比例為0-67％。然而，3項(xiàng)近期的研究表明，對(duì)于不典型小葉增生的患者，假設(shè)是偶然發(fā)現(xiàn)，并且影像學(xué)和病理學(xué)都沒(méi)有惡性征象，那么可以不進(jìn)行切除（升級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)只有0-6％）。假設(shè)沒(méi)有進(jìn)行切除，那么推薦患者進(jìn)行嚴(yán)密的臨床及影像學(xué)的隨訪。

四、篩查

目前對(duì)于高危女性的乳腺癌篩查， NCCN對(duì)于年齡大于35歲，5年患癌風(fēng)險(xiǎn)大于1.7％的女性推薦的篩查指南是，每年進(jìn)行一次乳腺X線片，每6個(gè)月進(jìn)行一次乳腺查體，以及堅(jiān)持乳腺自檢。對(duì)于一生患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)大于20％的女性，NCCN指南推薦每年進(jìn)行MRI篩查。特別是對(duì)于有不典型增生的女性，他們表明目前沒(méi)有明確的證據(jù)支持或者反對(duì)MRI篩查。

五、降低風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療

幾項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)評(píng)估了選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）以及芳香化酶抑制劑（AIs）在預(yù)防乳腺癌方面的應(yīng)用。一系列研究所示，是以乳腺癌的預(yù)防為主要研究終點(diǎn)所設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，而另外一些試驗(yàn)的初衷是骨密度以及骨質(zhì)疏松等等，而將乳腺癌的發(fā)生作為次要研究終點(diǎn)所設(shè)計(jì)的。

所有這些研究都表明了乳腺癌在經(jīng)過(guò)5-7年治療后發(fā)生率會(huì)下降。一項(xiàng)近期的薈萃分析表明所有參與SERM試驗(yàn)的受試者乳腺癌發(fā)病率降低了38％，其中導(dǎo)管癌的發(fā)病率降低了31％。四項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究著重分析了不典型增生這個(gè)亞組。總共2009名不典型增生女性隨機(jī)分配至兩組，接受活性藥物治療組及安慰劑組。

不典型增生亞組風(fēng)險(xiǎn)降低的比例為41-79％不等，這提示這部分病人比總體病人更能夠從此類治療中獲益。

另外，這類藥物治療的副作用也是值得重視的。為了定量地評(píng)估這種藥物的不良反應(yīng)，我們?cè)趯?duì)比藥物治療組及安慰劑組，獲得了每千人的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。主要的不良反應(yīng)是靜脈血栓栓塞，但是發(fā)生率并不高，相比于對(duì)照組只是增加了千分之 5.5 的比例。

盡管風(fēng)險(xiǎn)獲益比還是偏向于預(yù)防治療可以獲益，仍然只有 0.03％的人采用他莫昔芬等藥物進(jìn)行乳腺癌的預(yù)防治療。根據(jù)目前預(yù)防藥物的治療現(xiàn)狀，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南僅推薦對(duì)于 5 年乳腺癌絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)大于 1.7％的患者進(jìn)行探討是否使用此類藥物。美國(guó)預(yù)防小組指出，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越高（3％或更高）更有可能通過(guò)預(yù)防性藥物獲益。

六、采用手術(shù)降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)

NCCN 指南推薦，雙乳預(yù)防性切除術(shù)僅僅推薦于那些乳腺癌易感人群，如在 30 歲前接受過(guò)胸部放療或者有乳腺小葉癌家族史的女性。腫瘤外科學(xué)會(huì)認(rèn)為不典型增生只是可以接受治療，但并不是雙乳切除術(shù)的常規(guī)適應(yīng)征。在一項(xiàng)小型的回顧性研究當(dāng)中，有 24％的不典型增生患者接受了雙乳切除術(shù)。

總結(jié)和推薦

目前，為了進(jìn)行最佳治療，醫(yī)生們需要知道不典型增生可以使患者面臨在 25 年的隨訪中 30％的患癌風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于高危女性性在接受乳腺 X 線之外，也應(yīng)當(dāng)接受篩查性的核磁作為一種檢測(cè)手段。隨機(jī)對(duì)照研究顯示不典型增生的女性可以通過(guò)預(yù)防性的乳腺癌藥物獲益，雖然目前接受這種治療的仍在少數(shù)。有關(guān)預(yù)防性藥物的使用應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步進(jìn)行健康宣教，包括乳腺癌的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)值，藥物降低風(fēng)險(xiǎn)的能力以及藥物可能的副作用等等。

老年乳腺增生是怎么引起的

60歲年紀(jì)基本上絕經(jīng)多年，如乳房溢液需要到院雙乳檢查排查乳腺疾病。比如：乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥、乳管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺癌等疾病。 溢乳存在，這還是需要考慮是否進(jìn)一步檢查，比如鉬靶，乳腺彩超檢查，通過(guò)醫(yī)生診察，明確病情，才做后期指導(dǎo)。

乳腺炎乳腺增生是怎么引起的

如果是在哺乳期間出現(xiàn)乳房脹痛的話，那么不排除是由于乳汁淤積所導(dǎo)致的，如果不是在哺乳期的話，乳房脹痛可能是由于乳腺炎，乳腺增生等問(wèn)題引起的。所以如果疼痛時(shí)間比較久的話，一定要到醫(yī)院的乳腺科進(jìn)行乳腺彩超的檢查等其他的檢查，確定具體的病因。

男性乳腺增生是怎么引起的

男性乳腺增生考慮是腺體的增生增厚引起的，往往伴隨有乳房疼痛。出現(xiàn)這種情況，首先是要查找原因，要檢查性激素水平，要檢查垂體磁共振，了解有無(wú)功能性腺瘤占位。同時(shí)要檢查男科發(fā)育情況，這些因素都排除了之后，還要考慮是否長(zhǎng)期服用某種藥物所致，或者是肝功能滅活雌激素水平降低，或者攝入雌激素過(guò)多所致。

乳腺增生是怎么引起的原因

乳腺增生是體內(nèi)激素水平紊亂引起的，乳腺在內(nèi)分泌激素，特別是雌孕激素的作用下，隨著月經(jīng)周期的變化，會(huì)有增生和復(fù)舊的改變。由于某些原因引起內(nèi)分泌激素代謝失衡，雌激素水平增高，可以出現(xiàn)乳腺組織增生過(guò)度和復(fù)舊不全，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間以后，增生的乳腺組織不能完全消退，就形成乳腺增生癥。

乳腺增生是怎么回事嚴(yán)重嗎

乳腺增生主要是因?yàn)榕泽w內(nèi)的雌性激素增高有關(guān)系，它主要的癥狀就是來(lái)月經(jīng)以前乳房有疼痛，月經(jīng)以后疼痛有緩解，主要是因?yàn)閬?lái)月經(jīng)的時(shí)候女性體內(nèi)的激素增高，月經(jīng)以后體內(nèi)的激素又消退, 對(duì)于它的治療主要是服用乳癖消。平時(shí)不能熬夜。

乳腺增生是怎么引起的如何治療

乳腺增生的治療分為四種，其中最好的治療方法就是手術(shù)治療，手術(shù)治療可以采用手術(shù)切除的方法，把個(gè)別與乳腺癌不易鑒別的乳腺結(jié)節(jié)切除。其次還有中藥治療和西藥治療，但是通常都不作為首選，還有心理的輔助治療，因?yàn)槿橄僭錾ǔＪ莿诶邸毫Υ?、精神緊張所關(guān)聯(lián)的。

22歲未婚女性乳腺增生是怎么引起的

乳腺結(jié)節(jié)是乳腺小葉增生引起的，大部分是良性的。觸診的時(shí)候可以摸到單個(gè)或多個(gè)顆粒狀結(jié)節(jié)、質(zhì)地軟而不規(guī)則，邊緣不清。乳腺結(jié)節(jié)是由于雌激素過(guò)多引起乳房組織增生，導(dǎo)致乳腺結(jié)節(jié)。此外由于甲狀腺功能不足，長(zhǎng)期大量使用雌激素及肝臟功能失調(diào)時(shí)都會(huì)導(dǎo)致雌激素過(guò)多。如果女性長(zhǎng)期出現(xiàn)精神刺激及遺傳因素都可使乳腺出現(xiàn)增生。